4月15日下午两点，在山东新华制药股份有限公司现代医药国际合作中心，德国默克集团旗下产品格华止®（盐酸二甲双胍片）正在有序生产。

记者了解到，格华止®项目是默克集团落户山东的首个医药合作项目，也是在默克医药健康在全球市场体量最大的医药合作项目。截至目前，格华止®已交付近3亿片。

药品委托生产管理，简而言之，就是指药品生产企业（委托方）在保留药品批准文号和生产质量责任的前提下，将其持有的药品生产技术或产品，委托给其他药品生产企业（受托方）进行全部或部分生产的行为。这一模式旨在实现资源的优化配置，提高生产效率，同时确保药品的质量和安全性。近年来，随着药品上市许可持有人制度深入实施，国内药品委托生产和受托生产企业数量持续增多。记者从山东省药监局获悉，截至目前，山东省委托产品实际在产的持有人有52家，受托生产企业64家，总体委托和受托体量在全国居于前列。

默克（Merck）总部位于德国达姆施塔特，专注于医药健康、生命科学和电子科技三大领域。2018年，默克医药健康作为格华止®药品上市许可持有人，计划开放格华止®委托加工生产合作，并同数家中国头部医药制造企业进行初步意向接触。新华制药积极响应默克医药健康需求，为该项目打造定制化合作方案，一次性高质量通过默克医药健康两轮质量审计后，成功获得竞标和准入资格。

“双方开展项目立项、确认验证、方法学转移等工作历时5年之久，在质量管理体系衔接等方面的做法，为全省药品委托生产发挥了示范引领作用。”山东省药监局药品生产处监管人员孙富家对记者说。

药品委托生产具有质量管理链条长、环节多、区域跨度大等特点，导致质量安全风险较高。企业作为委托生产管理实践的主体，如何有效落实质量管理、加强委托方与受托方协同？默克医药与新华制药的经验模式值得行业学习借鉴。

“项目立项开始，双方就组建起技术转移团队，团队成员覆盖物料采购人员、生产车间技术人员、分析检验人员、QA质量管理人员等。在技术转移过程中，双方全程参与、交流产品技术转移相关活动。”新华制药副总经理刘雪松介绍，2022年，格华止®在新华正式进入技术转移阶段，双方建立起质量周会、月度供应会议等沟通机制，及时解决技术转移过程中的各项问题。新华与默克还开展了“质量体系一致化项目”，全面系统梳理了体系文件，覆盖原辅包材采购和供应商管理、受托企业仓储管理、物料放行、生产和包装管理、验证或确认管理、实验室检测、出厂放行、成品仓储运输管理、上市放行及上市后的管理等各环节，确保了管理体系到位、可用、可控。

2024年10月，经过默克质量审计、山东省药监局对生产线GMP符合性检查和注册核查、双方药品生产许可证更新等工序，格华止®项目启动了商业化生产。如今，默克仍配备两名驻厂监督QA在新华制药驻厂办公，负责现场巡检和产品上市放行工作，每批产品的批放行审核量超过200页。

日前，山东省药品委托生产管理现场会在山东新华制药股份有限公司举办。本次会议是山东省药监局首次针对药品委托生产举办现场会。孙富家表示，地点之所以选在新华制药，是希望全省药品委托生产相关企业对标学习格华止®项目的委托生产现场管理经验，将药品质量安全意识放在首位。

“通过新华和默克在现场会上的经验分享，我深深感受到委托生产双方是基于价值观一致的深度合作。通过质量文化融合，双方建立起透明的沟通渠道、标准化的操作规程，促成双方质量管理体系的共同提升，达到合作共赢。”山东百诺医药股份有限公司质量负责人陈兆伟说，“接下来，我们会借鉴这一合作经验，并对国家药监局专家授课内容开展自查，不断完善质量管理体系，落实好持有人主体责任。”

守牢药品安全底线，同样离不开严格监管。“为全力保障委托生产药品质量安全，山东省各级药监部门以夯实企业质量主体责任为主线，严把准入关口，严格实施监管，强化风险防控。针对药品上市许可持有人，山东省药监局研究制定了落实持有人主体责任实施细则、受托生产企业遴选指南和审核指南，引导持有人择优遴选受托生产企业，以‘一细则、两指南’的针对性措施强化委托生产主体责任落实。”山东省药监局党组成员、副局长林炳勇说。

针对B证企业，山东省药监部门在药品上市许可持有人制度实施后，第一时间制定现场检查验收标准，紧紧围绕鼓励产业创新和优化资源配置的目标核发B证，有效防止B证“一哄而上、无序增长”的现象，基于委托生产的特殊性，在资料审查、现场检查时围绕关键岗位人员履职能力和质量管理体系衔接情况进行重点关注。此外，还对B证企业连续两年组织开展药品委托生产专项检查，对委托生产品种开展“全覆盖”抽检，督促持有人自查自纠。

“始终坚持B证C证双严监管，同时注重对委托行为的延伸管理。”林炳勇介绍，山东省药监局将C证企业纳入监管工作重点，在年度检查计划中同部署同安排。2024年以来，山东省药监局已针对跨省委托，派组赴江苏、河北等地开展延伸检查7家次，配合兄弟省药监局在山东开展延伸检查17家次，还连续两年将药品委托生产风险列入全局风险排查重点内容，并对相关企业开展常态化风险提示，强化风险防控。

“做好药品委托生产和受托生产工作，责任重大、使命光荣，既是委托方和受托方的‘双向奔赴’，也是监管部门与监管对象的‘双向奔赴’。我局将以更严的标准、更实的作风、更强的合力，筑牢质量安全防线，推动药品委托生产规范发展，切实保障人民群众用药安全。”林炳勇说。

（大众新闻记者 王鹤颖）